長生不老NMN, NAD+輔酶與人體7個長壽蛋白基因Sirtuin的關係

NMN抗老化/NMN糖尿病/NMN阿茲海默症/NMN心臟衰竭/NMN腎衰竭/NMN長壽蛋白

NMN （＝菸鹼醯胺單核苷酸）。 2015 年播放的 NHK 特別節目《Next World 我們的未來》，就是讓一般民眾對這個陌生的化學物質略知一二的契機。這個節目以「壽命能延長多少」為主題，介紹了 NMN 這個華盛頓大學與哈佛大學的研究者正在研究的「返老還童藥」。「希望在年歲增長的同時也能保持年輕、健康」這個人類長年以來的夢想，終於有了幾分真實感……節目中以「也許 2045 年時這種返老還童藥就會成真了吧」作為結尾，但老化研究實際上究竟進展到了什麼階段呢？以下由 NOMON 的代表取締役 CEO 山名慶來為各位講述，也許能夠拯救超高齡化社會的 NMN ，以及它步入商品開發階段前的背景故事。

「返老還童藥」這個東西，聽起來也許像童話故事裡的東西。像是讓人長生不老的甘露，或是秦始皇尋找的仙丹那樣的東西。然而，接下來要為各位介紹的，是建構於最新知識下的 21 世紀科學。藉由以實現返老還童，以及抑制老化為目標的研究，也許有望解決現今高齡化社會所衍生出的問題。世界各地的學術機構長年來均致力於此類研究。運用分子生物學及分子遺傳學的知識，控制在遺傳學、生化學過程中不斷演化之生物的老化與壽命體系的可能性，在1980 至 1990 年代，已是可以肯定的事實。而一篇發表於 2000 年的論文則在老化研究領域中留下了巨大的里程碑。這篇論文便是麻省理工學院的 Leonard Guarente 教授與今井真一郎教授對 Sirtuin 這個物質的相關研究。 Sirtuin 是廣泛存在於從細菌到哺乳類等各種生物中的蛋白質，他的功能在過去幾乎從未被深入了解。而這兩位研究者所發表的論文當中，提到了 Sirtuin 是一種與老化及控制壽命有關的特別酵素。

何謂抑制老化的機制今井教授還深入探究了能夠活化 Sirtuin，名為 NAD+ （菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸）的物質。 NAD+ 存在於所有生物的器官或組織的細胞中，在產生能量時需要消耗這種物質。也就是說 NAD+ 是體內代謝的源頭，但 NAD+ 本身並非什麼新奇的東西，它在 1906 年便被記載於論文當中，能夠促進酵母當中的酒精發酵，甚至在生物化學的課本中也一定會提到此物質。

人類體內有 7 種 Sirtuin ，控制著全身器官的老化作用，但這些 Sirtuin 平常是處於休眠狀態的，必須啟動它們才能夠活化，根據今井教授的研究， NAD+ 所扮演的便是啟動這些 Sirtuin 的角色。我們已經知道這些 NAD+ 會隨著年齡增長而減少。因此可以認定老化症狀是因為 NAD+ 減少，所引起器官或組織功能衰退的現象。照這樣看來，只需補充不足夠的 NAD+ 就可以了，但仍然存在一個問題，我們雖然可以透過斷食或運動來增加 NAD+ 的數量，但就算直接攝取 NAD+ ，也無法將它送至細胞內部。

這時今井教授所注意到的就是 NMN 。 NMN 原本就是於人類和生物體內自然生成的物質，母乳內亦含有這種物質，因此可以說這是人類在出生後首次攝取的營養物質之一。我們也知道黃綠色蔬菜等含有的 NMN 所擔任的是修復人體功能的角色， NMN 一經攝取後，就會在體內被轉換為 NAD+ 。

在今井教授的研究室中，連續一年給予老鼠 NMN 後，和一般老鼠相較之下，「中年肥胖」（體重増加）、因年齡增長而造成的能量代謝功能衰退、骨質密度降低、眼部功能降低等眾多器官的功能衰退現象均明顯受到抑制。也就是說，這個實驗證實了 NMN 有明顯的抗老化作用。除此之外，研究者也發現 NMN 對糖尿病有顯著的功效，對阿茲海默症、心臟衰竭、腎衰竭等其他疾病亦有一定效果。這些都是由動物實驗所得出的結果，因此要從這些結果來推測 NMN 在人類身上會有「返老還童」的效果，也許還為時過早；但至少我們可以將這種物質視為一個希望，能讓特定的身體機能回復年輕狀態，或是具有抑制老化的效果。

於日常生活中攝取 NMN，期待能夠抑制老化 NMN 因上述原因而一躍成了「返老還童藥」，受到了全世界的矚目。在自 NHK 的節目播出以來經過了 4 年後的 2019 年，在老化研究領域中，正在進行將 NMN 用於衰弱症及糖尿病的臨床研究。

在另一方面，因期待 NMN 可以帶來延緩老化現象的效果，市面上也開始販售能在日常生活中攝取 NMN 的保健食品。 NMN 雖可透過花椰菜、酪梨、毛豆等食品攝取，但這種物質會隨著年齡增長而逐漸減少，在 55-60 歲時會減少至年輕時的一半左右，接下來也會繼續減少，無法再只藉由飲食來補充。因此才會有人想以保健食品的形式來補充 NMN ，進而抑制老化現象。